章武二年夏六月的时候，东吴的陆逊在猇亭彝陵那儿把蜀兵打得大败。先主刘备就往白帝城奔逃，赵云带兵在那儿防守。这时候马良来了，看到大军已经战败，懊悔得不行，就把孔明之前说的话奏报给先主。先主叹了口气说：“朕要是早听丞相的话，就不会有今天的失败了！现在还有什么脸回成都去见群臣啊！”于是就传旨在白帝城驻扎，把馆驿改成了永安宫。有人来报告说冯习、张南、傅彤、程畿、沙摩柯这些人都因为国事死了，先主伤心极了。又有近臣上奏说：“黄权带着江北的兵，投降魏国去了。陛下可以把他的家属送到官府问罪。”先主却说：“黄权是被吴兵隔断在江北岸了，想回来也没路，不得已才投降魏国的：是朕对不起黄权，不是他对不起朕，何必给他的家属治罪呢？”还继续给他们发禄米来供养。

再说说黄权投降魏国之后，将领们带着他去见曹丕。曹丕就问：“你现在投降朕，是想效仿陈平、韩信吗？”黄权哭着上奏说：“臣受到蜀帝的大恩，待遇特别优厚，让臣在江北统领各军，结果被陆逊截断了归路。臣回蜀没路，投降吴又不行，所以才来投靠陛下。臣是个败军之将，能免死就很幸运了，哪敢去效仿古人呢！”曹丕听了特别高兴，就封黄权为镇南将军。黄权坚决推辞不受。忽然近臣来奏报说：“有细作从蜀中来，说蜀主把黄权的家属都杀光了。”黄权说：“臣和蜀主是真心相待的，他知道臣的本心，肯定不会杀臣的家人的。”曹丕觉得他说得有道理。

曹丕就问贾诩说：“朕想统一天下，是先攻打蜀呢？还是先攻打吴呢？”贾诩回答说：“刘备是个雄才大略的人，再加上诸葛亮很善于治理国家；东吴的孙权呢，能看清虚实，陆逊现在驻扎在险要的地方，又有江河湖泊做阻拦，都很难一下子谋划攻打。依臣看来，在将领之中，没有能比得上孙权、刘备的对手。就算陛下您带着天威去攻打，也看不到有万无一失的形势啊。只能保持防守，等着这两个国家发生变故。”曹丕说：“朕已经派三路大军去讨伐东吴了，怎么会打不赢呢？”尚书刘晔说：“最近东吴的陆逊刚刚打败了七十万蜀兵，东吴上下齐心，又有江河湖泊的阻碍，不能一下子制服他们，陆逊很有智谋，肯定有准备。”曹丕就问：“你之前劝朕攻打东吴，现在又劝阻，这是为什么呢？”刘晔说：“情况不一样了啊。以前东吴多次被蜀打败，他们的气势受到挫折，所以可以攻打；现在他们已经大获全胜，锐气十足，不能去攻打了。”曹丕说：“朕已经决定了，你就别再说了。”于是就带着御林军亲自去接应三路兵马。早就有哨马报告说东吴已经有准备了：让吕范带兵抵抗曹休，诸葛瑾带兵在南郡抵抗曹真，朱桓带兵在濡须抵抗曹仁。刘晔说：“既然他们已经有准备了，去了恐怕也没什么好处。”曹丕不听，带兵就走了。

吴将朱桓，才二十七岁，特别有胆略，孙权很喜欢他。当时他在濡须督军，听说曹仁带着大军去攻打羡溪，朱桓就把所有的兵都派去防守羡溪了，只留下五千骑兵守城。忽然有人报告说曹仁命令大将常雕和诸葛虔、王双，带着五万精兵朝着濡须城飞奔而来。众军都有点害怕。朱桓按着剑说：“胜负的关键在于将领，不在兵的多少。兵法上说：客场作战的兵是主场作战兵的两倍，主场作战的兵还能战胜客场作战的兵呢。现在曹仁千里迢迢地赶来，人困马乏的。我和你们一起占据这座高城，南边靠着大江，北边靠着山险，以逸待劳，以主待客：这是百战百胜的形势啊。就算曹丕自己来，都不值得担心，何况是曹仁这些人呢！”于是就传令，让众军放倒军旗，停止敲鼓，做出好像没有人防守的样子。

魏将先锋常雕，带着精兵来攻打濡须城，远远望去城上没有兵马。常雕就催着军队赶快前进，离城不远的时候，一声炮响，军旗都竖起来了。朱桓横着刀骑着马飞跑出来，朝着常雕就冲过去。没打三个回合，朱桓就一刀把常雕砍死在马下了。吴兵乘势冲杀一阵，魏兵大败，死了好多人。朱桓大胜，得到了好多军旗、兵器和战马。曹仁带兵随后赶到，却被从羡溪杀出来的吴兵打得大败而退，回去见到魏主，详细地奏报了大败的情况。曹丕大吃一惊。正在商议的时候，忽然探马报告说：“曹真、夏侯尚包围了南郡，被陆逊在里面设伏兵，诸葛瑾在外面设伏兵，内外夹攻，所以大败了。”话还没说完呢，又有探马报告说：“曹休也被吕范打败了。”曹丕听到三路兵败的消息，就叹了口气说：“朕不听贾诩、刘晔的话，果然有这样的失败！”当时正好是夏天，瘟疫流行，马步军十个里面死了六七个，于是就带兵回洛阳了。吴、魏两国从此就不和了。

先主在永安宫，生病卧床不起，病情越来越严重。到了章武三年夏四月的时候，先主知道自己的病已经蔓延到四肢了，又因为思念关、张二弟而哭泣，病就更重了，两眼昏花。他讨厌看到侍从的人，就把左右的人都呵斥退下，自己独自躺在龙榻上。忽然一阵阴风吹来，把灯吹得摇晃起来，灭了又亮，只见灯影下面，有两个人站着。先主生气地说：“朕心里正烦呢，叫你们都退下，为什么又来！”呵斥他们也不走。先主起身一看，上面的是云长，下面的是翼德。先主大吃一惊说：“二弟原来还在啊？”云长说：“臣等不是人，是鬼呢。上帝因为臣二人一生都不失信义，都命令我们做神了。哥哥和兄弟们相聚不远了。”先主就拉着他们大哭起来。忽然惊醒了，发现二弟不见了。就叫侍从进来问，当时正好是三更。先主叹着气说：“朕不久就要离开人世了！”于是就派人去成都，叫丞相诸葛亮、尚书令李严等人，连夜赶到永安宫，来听受遗命。孔明等人和先主的次子鲁王刘永、梁王刘理，来到永安宫拜见先主，留下太子刘禅守成都。