蔺相如虽然说带着和氏璧回到了赵国。但是秦国哪是能吃亏的人，改年秦国就发大兵攻打赵国，并攻占了两座城才肯罢休，过了一年又发兵攻打赵国，攻占了石城，然后又攻打赵国的代郡光狼城，秦国大将白起斩首了2万人，与此同时秦国的大将司马错攻打楚国，攻占了黔中，楚国割汉水以北及上庸之地给秦国求和。

当然和平是暂时的，这不第2年，秦昭襄王二十八年，大将白起攻打楚国，并攻占了鄢城、邓县、西陵。这一年，秦国和赵国在渑池会面。秦昭襄王二十九年，秦国的大将白起接着攻打楚国，攻占了楚国国都郢都，烧了楚国的先王坟墓彝陵，楚国的兵力溃散，不能复战，迁都到陈丘，秦昭襄王三十年，秦国把侵占的楚地安置在黔中郡

秦昭襄王三十一年，秦国的武安君白起又把战场搬到了魏国，白起攻打魏国，攻占了两座城。魏国被打怕了，于是割让八座城池给秦国，秦昭襄王感觉还不满足，于是又派穰侯魏冉再次攻打魏国，魏国向韩国求援韩国也怕自己三面被秦国包围，于是韩国派遣大将暴鸢营救魏国。结果魏冉打败了韩国的援军，斩首了四万人，围攻大梁。

秦昭襄王三十三年，秦国的穰侯魏冉再次攻打魏国，攻占了四座城，又斩首了四万人。秦昭襄王三十四年，魏国、赵国联军攻打韩国的华阳，秦国营救了韩国，在华阳城下打败了魏军，斩首了十三万人，魏国割南阳给秦国求和。秦又打败了赵军，将赵军的2万人在黄河沉溺。

秦昭襄王三十七年，秦国攻打赵国，围攻阏与，赵国的大将赵奢前去营救，将秦军打败。秦国任命魏国人范雎为客卿。秦昭襄王三十八年，秦国再次攻打阏与，也没有取的胜利。

秦昭襄王三十九年，秦国攻打魏国，攻占了怀城。秦昭襄王四十一年，秦国任命范雎为丞相，封为应侯。

秦昭襄王四十二年，秦国攻打赵国，攻占了三座城，赵国的左师触龙说服太后派遣小儿子长安君到齐国为人质。齐国于是发兵营救赵国，秦军开始撤退。

秦昭襄王四十四年，秦国的武安君白起攻打韩国，攻占了南阳，占领并断绝了太行山道。

秦昭襄王四十七年，秦国的左庶长王龁攻打赵国，攻占了上党，赵国的大将廉颇心里知道不能硬战，严密的守垒相互对峙，等待机会进攻。秦国深深的感到廉颇对于秦国是个忧患，于是用离间计扬言秦国不怕廉颇，只怕赵括。赵国果然任命赵括代替廉颇，秦人听闻了这个消息，大喜如狂，秘密派遣大将白起代替了王龁。赵军的出击被截分为了两部分，秦军用50余万大军依靠地形围住人数几乎相等的赵军，赵军断粮46天，大溃。秦军杀了赵括，在长平坑杀了赵国40余万投降的士兵，赵国全国都大大震惊，

秦昭襄王四十八年，韩国割垣雍城、赵国割六座城给秦国求和。秦昭襄王嬴稷代为报了范雎的仇，引诱赵国宰相平原君赵胜到秦国，然后囚禁了他，向魏齐索要交换。魏齐由赵国再投奔魏国，没有人敢收留他，窘困自杀。赵国斩了魏齐的脑袋献给了秦国宰相范雎，秦国于是释放了赵胜回国。

秦昭襄王四十九年，秦国的五大夫王陵攻打赵国的国都邯郸，不能攻克。于是派遣王龁代替王陵，仍不能攻克，于是围攻邯郸，赵国震恐，向各国乞求援助。楚国派大将黄歇营救赵国，魏国派大将晋鄙营救赵国。秦昭襄王嬴稷派遣使臣对魏安厘王魏圉说：“敢有参战的人，我会把兵力移过来一起打。”魏圉害怕了，命令晋鄙将兵力屯积在邺城，不敢再前进。魏国的信陵君魏无忌用计谋夺取了晋鄙的军力，带兵前进。

秦昭襄王五十年，秦国任命武安君白起代替王龁为元帅，白起因为赵尚没有打败，并且身体又有疾病，拒绝不肯前行。秦昭襄王嬴稷觉得白起心中有恨意，于是杀了白起。

魏国的信陵君魏无忌在邯郸城下打败了秦军。秦太子嬴柱的儿子嬴异人在赵国作为人质，卫国商人吕不韦用钱财资助他，一起逃回秦国，嬴异人改名为嬴子楚。

秦昭襄王五十一年，秦国的大将赵掺攻打韩国，攻占了阳城，斩首了4万人。攻打赵国，攻占了二十几个县，斩杀及俘虏了九万人。周赧王姬延非常恐慌，和燕国、楚国密谋联合各国，再订立合纵盟约攻秦。秦国立即起兵攻打周国，掳获姬延到秦国，然后又释放他回到周国。姬延死了，东周国亡，立国879年。

秦昭襄王五十二年，秦昭襄王答应范雎辞了丞相。蔡泽继任为相国，几个月后被免职了。秦国将西周文公姬咎流放到悉狐聚，西周亡国。

秦昭襄王五十三年，秦国攻打魏国，攻占了吴城。魏国屈服投降，降为秦国的属国。韩桓惠王到秦朝觐见。

秦昭襄王五十六年，在位五十六年的秦昭襄王嬴稷去世，时年七十五岁。子孝文王嬴柱嗣位。