章节目录 第1306章 族(2 / 2)

作品:《外科教父

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「所以我们需要更多证据。」杨平转向宋子墨,「联系全世界所有能联系的医院与研究机构,特别是那些拥有独特肿瘤细胞系或类器官库的,请求他们提供表面蛋白组学数据和尽可能多的结构信息。」

「我马上联系安德森的凯萨琳博士那边?」格里芬说。

「她的PAC-FUS1样本非常重要,我们需要更多,我们还需要其他更多的样本,我刚说的所有的样本,越多越好,一个安德森远远不够,我们需要更多的支持者。」杨平的语气平淡却不容置疑。

格里芬医生立即问道:「教授,从临床角度看,如果这个『族系』假说成立,会改变什么?」

杨平转过身,在白板上画了一个大树状的图:「想像这是一棵肿瘤身份锁的进化树,树根可能是那个古老的细胞识别模件。不同的树干分支代表不同的肿瘤大类,如上皮来源丶间叶来源。更细的分枝代表亚型丶甚至个体患者的变异。」

他指着树的不同位置:「传统靶向治疗,就像试图砍掉某一根细枝,如EGFR突变,但树还会从别处发芽。免疫检查点抑制剂,像是给整棵树喷除草剂,但可能伤及土壤——自身免疫,而我们的K疗法……」

他停顿了一下,在树的几个关键分枝上画了圈:「如果K因子是钥匙,那么每一把特定的钥匙,理论上可以打开对应分枝上的锁。但如果我们能理解整个锁具系统的构造原理丶进化规律和核心弱点……」

他用力在树的主干和几个关键连接点上打了叉:「我们也许能设计出能破坏主干连接点的万能钥匙,或者能诱导整个识别系统崩溃的干扰码,那就不再是逐个击破,而是动摇其根基,即使做不到这一点,我们也能用一串钥匙去打开所有枝干的锁。」

实验室一片寂静,这个目标太大,大到有些骇人。

接下来,实验室进入了前所未有的高速运转模式,三博研究所的号召力非常惊人。大量的数据从全球各地涌来:乳腺癌的HER2相关复合物新构象丶胶质母细胞瘤的特异性膜蛋白簇丶结肠癌的独特糖基化表面抗原结构……

实验团队利用冷冻电镜和超算资源开发了新的结构比对算法,能够忽略序列差异,直接搜索拓扑相似性。结果令人震撼:在超过六十种具有明确类型特异性的实体瘤表面标志物结构中,超过百分之七十显示出与PANC-ID1核心折迭不同程度的相似性!相似度最高的集中在发育起源相近的肿瘤中,但即使起源迥异的肿瘤之间,也找到了微妙的丶却绝非偶然的结构呼应。

更关键的是,在几个案例中,他们发现了这些「锁具」与肿瘤恶性程度丶转移倾向的相关性。某种「锁具」的构象变体,似乎与癌细胞获得侵袭能力丶抵抗凋亡或塑造免疫抑制微环境直接相关。

杨平把自己关在办公室里的时间越来越长,他要利用系统空间实验室获取资源的即时性和海量的时间优势,对这些肿瘤细胞的某种隐藏规律进行全面的研究。

慢慢地,白板上画满了复杂的族系关系图丶结构演化路径和假想的「钥匙-锁」相互作用模型。

他正在从海量的丶杂乱的结构生物学数据中,提炼出一条清晰的逻辑链。

办公桌上的A4纸草稿也越来越多。

仅仅是几天后,他再次团队成员的时候,身后那块白板写满了符号和箭头,外人看来如同天书。

「证据链在理论上已经闭合。」杨平的声音有些沙哑,却带着千钧之力,「我们发现的不是一个家族,而是一个王国——我称之为『肿瘤身份识别模件(TumorIdentityModule,TIM)超家族。」

他指向白板的核心区域:「TIM的核心是一个在进化早期出现的丶用于细胞间特异性识别的结构模件。在正常成人组织中,它的大部分成员沉默或极低表达,只在特定生理过程,如组织损伤修复丶胚胎形态发生中短暂激活。但癌细胞,通过基因突变丶表观遗传重编程丶融合基因形成等手段,重新激活并劫持了TIM成员。」

「不同的肿瘤类型,倾向于劫持TIM超家族中不同的成员,或者对同一成员进行不同的修饰,这赋予了它们特定的身份标签。这个标签的作用至少包括:一,维持肿瘤细胞之间的黏附和通讯,形成功能性社群;二,与肿瘤微环境中的特定基质细胞丶免疫细胞进行对话,塑造利于生存的环境;三,可能参与代谢重编程和转移巢穴的选择性形成。」

宋子墨深吸一口气,教授的速度实在太快了,实验才刚刚开始,他就已经在理论上支出了精确的方向。

「所以,我们之前对K因子的研究实际上可能只对了一部分。K因子结合TIM,可能同时也干扰了癌细胞依赖的这种身份通讯?」

「正确。」杨平点头,「这就是为什么即使没有明显的免疫细胞浸润,K因子也能抑制肿瘤生长。它可能直接干扰信号。」

陆小路紧接着问:「那PAC-FUS1这类融合蛋白呢?」

「那是更激进的一种劫持。」杨平指向白板的一个分支,「癌细胞不仅激活了TIM成员,还通过基因融合,将TIM核心与强效的致癌功能域,如激酶丶表观修饰酶,直接物理连接。这相当于把身份锁和能量开关焊在了一起,形成自给自足丶不受控的恶性循环。这解释了为什么这类肿瘤特别凶险,也对传统治疗耐药。」

他转过身,面对所有人,目光如炬:「而最重要的推论是:既然TIM是一个具有共同结构起源和功能逻辑的超家族,那么针对它们的设计原则,也应该是普适的。我们不需要为每一个新发现的TIM变体都从头设计全新的K因子。我们可以建立一个钥匙设计规则库。」

「基于TIM核心结构的保守性,我们可以设计出能够识别该保守区域的基础钥匙骨架。再通过可编程的丶模块化的适配头,去特异性地匹配不同TIM变体表面的可变区域。这就像是……」

「像智慧型手机和不同的APP!」格里芬脱口而出,随即不好意思地捂住嘴。

杨平却笑了:「很恰当的比喻。基础硬体(钥匙骨架)是通用的,但安装不同的软体(适配头),就能打开不同的锁。甚至我们可以设计『组合钥匙』或『主钥匙』,同时干扰多个相关的TIM成员,或者攻击TIM家族共有的丶更脆弱的『结构关节』。」

实验室沸腾了。

这不仅是一个理论突破,更是一个全新理论体系的创新。

「教授,这个发现……需要立刻发表吗?这会是爆炸性的!」陆小路激动地问。

杨平点点头,目光重新投向白板。

「我很快会整理成论文发表在我们的《医学》期刊上。这只是一个开始,一个路标。我们看见了『锁具』的族系,也推测了『钥匙』的族系。但真正解开肿瘤治疗的奥秘……」他顿了顿,一字一句地说,「在于找到那个最初设计这套『锁具』的『原始蓝图』,在于理解为什么生命会保留这样一套看似危险丶却又在癌变中被普遍选中的识别系统。」

「那可能与生命最本质的编码有关,与细胞命运的决定丶组织秩序的构建与重建有关。癌症或许不仅仅是基因的疾病,更是『身份』和『秩序』的疾病。」

「而我们,」杨平的声音很轻,却很清晰,「刚刚摸到了这座迷宫的第一道门的门环。」

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